Israelenses descobrem mutação que pode causar autismo

Pesquisadores da Universidade de Tel Aviv identificaram um mecanismo compartilhado por mutações em dois genes que se acredita causar autismo, esquizofrenia e outras condições, anunciou a instituição na terça-feira.

Os pesquisadores também descobriram que uma droga experimental existente pode ser adequada para tratar uma série de síndromes raras causadas por essas mutações, que prejudicam as funções cerebrais.

Segundo os pesquisadores, suas novas descobertas podem levar ao desenvolvimento de tratamentos eficazes para alguns casos de autismo, esquizofrenia e doenças neurodegenerativas como Alzheimer.

“Alguns casos de autismo são causados ​​por mutações em vários genes”, disse a professora Illana Gozes, do Departamento de Genética Molecular Humana e Bioquímica da Faculdade de Medicina Sackler e da Escola Sagol de Neurociência da Universidade de Tel Aviv. “Hoje conhecemos mais de 100 síndromes genéticas associadas ao autismo, 10 das quais são consideradas relativamente comuns, embora ainda extremamente raras.”

O estudo se concentrou em uma dessas síndromes, chamada síndrome da proteína neuroprotetora dependente de atividade (ADNP), que é causada por mutações no gene ADNP e interrompe a função da proteína ADNP. Isso leva a defeitos estruturais nos neurônios no cérebro. O distúrbio pode afetar o tônus ​​​​muscular, alimentação, crescimento, audição, visão, sono, habilidades motoras finas e grossas, bem como o sistema imunológico, coração, sistema endócrino e trato gastrointestinal. A síndrome ADNP causa distúrbios de comportamento, como o transtorno do espectro do autismo.

No estudo, os pesquisadores identificaram um mecanismo específico que causa esse dano em mutações no ADNP e no gene SHANK3, que está associado ao autismo e à esquizofrenia. Os pesquisadores estimaram que as duas mutações são responsáveis ​​por milhares de casos de autismo em todo o mundo, disse Gozes.

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Para começar, os pesquisadores obtiveram células de pacientes com síndrome de ADNP. Eles descobriram que quando a proteína ADNP é defeituosa, neurônios com esqueletos defeituosos são formados, prejudicando as funções cerebrais. Eles também descobriram, no entanto, que as mutações ADNP assumem formas diferentes, algumas das quais causam menos danos.

Gozes disse que, em algumas mutações, uma seção adicionada à proteína a protege e reduz os danos, conectando-se a um local de controle do sistema esquelético do neurônio.

“Sabemos que esse mesmo local de controle é encontrado no SHANK3, uma proteína muito estudada, com mutações associadas ao autismo e à esquizofrenia”, disse ela. “Concluímos que a capacidade de ligação com SHANK3 e outras proteínas semelhantes fornece alguma proteção contra os efeitos prejudiciais da mutação”.

Na etapa seguinte do estudo, os pesquisadores encontraram outros locais na proteína ADNP que podem se ligar ao SHANK3 e proteínas semelhantes. Um desses locais está localizado no NAP, uma seção do ADNP que foi desenvolvida em uma droga experimental, conhecida como davunetide, pelo laboratório de Gozes.

Os pesquisadores então demonstraram que o tratamento prolongado com davunetide melhorou o comportamento de animais modelo com autismo causado por SHANK3.

Os resultados do estudo foram publicados na revista Molecular Psychiatry no início deste mês.

Fonte: The Times of Israel
Foto: CANVA